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遺傳性痙攣性下半身麻痺
Hereditary Spastic Paraplegia
Hereditary Spastic Paraplegia
臨床上表徵: Hereditary spastic paraplegia (HSP) 是以不知不覺中逐漸進展的下肢無力與痲痹為特徵的一種疾病,若是神經學的損傷只侷限在下肢,而且發展出:1. 下肢因痲痹而無力,2. 因肌肉張力低下所造成的膀胱無力, 3.下肢的震顫感覺; 以及偶而會連同位置感覺;出現稍微減少的現象;以上的HSP病症歸類為"單純的"或是"純粹的"HSP。
而當表現的症狀伴隨涉入在其他的系統或是有其他神經學的發現,例如:痙攣、失智、神經原性肌萎縮(amyotrophy)、錐體外徑路混亂、周邊神經元病變、或是出現其他疾病(如糖尿病)時,便被歸類為"複雜的"HSP。 盛行率:在愛爾蘭島上自體染色體顯性遺傳的HSP盛行率佔人口的1.27/100,000。此為目前確定的盛行率調查報告。遺傳模式:可能的遺傳方式有:體染色體顯性遺傳、體染色體隱性遺傳或是X染色體性聯隱性遺傳等三種。
在臨床上的分類方式為:單純的(uncomplicated或是 nonsyndromic) 、複雜的(complicated或是 syndromic) 以及以遺傳模式的基因來分類;也就是找出染色體上變異的位置或是致病的基因來決定。
因為致病基因在染色體上的位置陸續被發現,所以也陸續以 "spastic gait" (SPG) 位置1 ~ 20來排定標示 。診斷與檢驗:單純HSP的診斷是建立在當患者有不知不覺中漸進的雙下肢無力和髂腰肌(iliopsoas = musculus iliopsoas),腿後肌(hamstring)及脛骨的前面(tibialis anterior)部位呈現肌肉張力全面增加的症狀;而下肢的過度反射和伸肌的蹠向反應,通常伴隨著遠端下肢輕微的震顫感覺損傷;以及有相似患者的家族病史。
腦部和脊髓的MRI通常是正常的。大部分的HSP患者是以排出的方式診斷出來的,鑑別診斷的疾病包括:多發性硬化、 涉及脊髓的結構異常、 維他命B12不足、腎上腺白質退化症(adrenomyeloneuropathy)和其他的腦白質營養不良(leukodystrophies)、以及對多巴胺有反應的肌緊張異常 (dopa-responsive dystonia)。
基因突變的分子遺傳檢驗包括了有: PLP1 基因 (與 X-linked complicated HSP/SPG2有關)、 L1CAM 基因、 SPG3A 基因、 SPG4 基因、 NIPA1 基因、 SPG7 基因、 HSPD1 基因 以及 SPG20 基因等,這些基因能在少數可作為臨床依據的實驗室中執行檢測。
遺傳的模式通常由家族圖譜來鑑定,只有少數是以分子遺傳檢驗來測定。
產前遺傳診斷是可行的,但只針對診斷為 PLP1基因突變並伴隨有SPG2蛋白變異的家族成員, 診斷為 SPG7基因突變並伴隨有 SPG7 蛋白變異的家族成員,以及診斷為L1CAM基因突變並伴隨有 SPG1 蛋白變異的家族成員。 在美國,一些因spastin蛋白變異的HSP,如:SPG3A, NIPA1或是SPG20等基因的變異,其家族成員的產前遺傳診斷現今依舊是不可行的。
DNA資料庫是將患病家族的DNA保存下來,已備未來可能需要使用的時機出現。 因為未來在檢驗技術和對於疾病的基因、突變、治療的了解都有可能更上一層樓,因此建立DNA資料庫是有其必要的。特別是對於一些目前能以分子遺傳檢驗來進行實驗的疾病, DNA資料庫的建立更形重要。治療:對於目前已知的HSP並沒有治癒的方式或是特定可以用來治療的藥物。一些伸展肌肉的物理治療方式,對於延緩肌肉攣縮是有幫助的。而職能治療與協助行走的輔具也經常地被使用。減少抽筋和肌肉緊繃的藥物,包括: benzodiazepines, baclofen, tizanidine 以及 dantrolene也都曾被使用。Intrathecal baclofen 有時也會使用在較嚴重的病患身上。而注射 Botox也曾被用來減緩肌肉緊繃。
資料來源://www.genetests.org/servlet/access?db=geneclinics&site=gt&id=8888891&key=1A02aEGeEBy6d&gry=&fcn=y&fw=9C5U&filename=/profiles/hsp/index.html
而當表現的症狀伴隨涉入在其他的系統或是有其他神經學的發現,例如:痙攣、失智、神經原性肌萎縮(amyotrophy)、錐體外徑路混亂、周邊神經元病變、或是出現其他疾病(如糖尿病)時,便被歸類為"複雜的"HSP。 盛行率:在愛爾蘭島上自體染色體顯性遺傳的HSP盛行率佔人口的1.27/100,000。此為目前確定的盛行率調查報告。遺傳模式:可能的遺傳方式有:體染色體顯性遺傳、體染色體隱性遺傳或是X染色體性聯隱性遺傳等三種。
在臨床上的分類方式為:單純的(uncomplicated或是 nonsyndromic) 、複雜的(complicated或是 syndromic) 以及以遺傳模式的基因來分類;也就是找出染色體上變異的位置或是致病的基因來決定。
因為致病基因在染色體上的位置陸續被發現,所以也陸續以 "spastic gait" (SPG) 位置1 ~ 20來排定標示 。診斷與檢驗:單純HSP的診斷是建立在當患者有不知不覺中漸進的雙下肢無力和髂腰肌(iliopsoas = musculus iliopsoas),腿後肌(hamstring)及脛骨的前面(tibialis anterior)部位呈現肌肉張力全面增加的症狀;而下肢的過度反射和伸肌的蹠向反應,通常伴隨著遠端下肢輕微的震顫感覺損傷;以及有相似患者的家族病史。
腦部和脊髓的MRI通常是正常的。大部分的HSP患者是以排出的方式診斷出來的,鑑別診斷的疾病包括:多發性硬化、 涉及脊髓的結構異常、 維他命B12不足、腎上腺白質退化症(adrenomyeloneuropathy)和其他的腦白質營養不良(leukodystrophies)、以及對多巴胺有反應的肌緊張異常 (dopa-responsive dystonia)。
基因突變的分子遺傳檢驗包括了有: PLP1 基因 (與 X-linked complicated HSP/SPG2有關)、 L1CAM 基因、 SPG3A 基因、 SPG4 基因、 NIPA1 基因、 SPG7 基因、 HSPD1 基因 以及 SPG20 基因等,這些基因能在少數可作為臨床依據的實驗室中執行檢測。
遺傳的模式通常由家族圖譜來鑑定,只有少數是以分子遺傳檢驗來測定。
產前遺傳診斷是可行的,但只針對診斷為 PLP1基因突變並伴隨有SPG2蛋白變異的家族成員, 診斷為 SPG7基因突變並伴隨有 SPG7 蛋白變異的家族成員,以及診斷為L1CAM基因突變並伴隨有 SPG1 蛋白變異的家族成員。 在美國,一些因spastin蛋白變異的HSP,如:SPG3A, NIPA1或是SPG20等基因的變異,其家族成員的產前遺傳診斷現今依舊是不可行的。
表一、自體顯性複雜的HSP之基因與檢驗
Locus Name 基因位置名 | Locus 染色體上位置 | Test Availability 檢驗的可行性 |
SPG9 | 10q23.3-q24.1 | Research only 僅供研究參考 |
SPG17 | 11q12-q14 | |
SAX1 | 12p13 |
表二、自體隱性複雜的HSP之基因與檢驗
Locus/Disease Name 基因位置/疾病名稱 | Locus 染色體上位置 | Gene 基因名 | Product 基因產物 | Test Availability 檢驗的可行性 |
SPG7 | 16q24.3 | SPG7 | Paraplegin | Clinical 可供臨床參考 |
SPG14 | 3q27-q28 | Unknown | Research only 僅供研究參考 | |
SPG15 | 14q22-q24 | Unknown | Research only 僅供研究參考 | |
Troyer syndrome | 13q12.3 | SPG20 | Spartin | Clinical 可供臨床參考 |
ARSACS | 13q12 | SACS | Sacsin | Clinical 可供臨床參考 |
SPG21 | 15q21-q22 | SPG21 | Maspardin | Research only 僅供研究參考 |
表三、X染色體性聯複雜的HSP之基因與檢驗
Locus/Disease Name 基因位置/疾病名稱 | Locus 染色體上位置 | Gene 基因名 | Product 基因產物 | Test Availability 檢驗的可行性 |
SPG1 | Xq28 | L1CAM | Neural cell adhesion molecule L1 | Clinical 可供臨床參考 |
SPG2 | Xq22 | PLP1 | Myelin proteolipid protein | Clinical 可供臨床參考 |
SPG16 | Xq11.2-q23 |
表四、自體顯性單純的HSP之基因與檢驗
Locus/Disease Name 基因位置/疾病名稱 | Locus 染色體上位置 | Gene 基因名 | Product 基因產物 | Test Availability 檢驗的可行性 | Relative Frequency 相關的頻率 |
SPG3A | 14q11-q21 | SPG3A | Atlastin | Clinical 可供臨床參考 | 9% |
SPG4 | 2p22-p21 | SPG4 | Spastin | Clinical 可供臨床參考 | 45% |
SPG6 | 15q11.1 | NIPA1 | Non- imprinted Prader-Willi/ Angelman syndrome 1 | Clinical 可供臨床參考 | Unknown |
SPG8 | 8q23-q24 | Unknown | Clinical 可供臨床參考 | Unknown | |
SPG10 | 12q13 | KIF5A | KIF5A | Clinical 可供臨床參考 | Unknown |
SPG12 | 19q13 | Unknown | Research only 僅供研究參考 | Unknown | |
SPG13 | 2q33.1 | HSPD1 | HSPD1 | Clinical 可供臨床參考 | Unknown |
SPG19 | 9q33-q34 | Unknown | Research only 僅供研究參考 | Unknown |
表五、自體隱性單純性HSP之基因與檢驗
遺傳諮詢:服務這類個案家族時,在一些家庭計畫形成時正是介入的時機,在家族成員有計畫但還未懷孕前,釐清決定疾病遺傳的危險因子、找出可能的帶因者、以及討論產前檢驗的可能性會是遺傳諮詢的工作重點。Locus Name 基因位置名稱 | Locus 染色體上位置 | Test Availability 檢驗的可行性 | Relative Frequency 相關的頻率 |
SPG5A | 8p12-q13 | Research only 僅供研究參考 | 50% |
SPG11 | 15q13-q15 | Research only 僅供研究參考 | 50% |
SPG24 | 13q14 | Research only 僅供研究參考 | 50% |
DNA資料庫是將患病家族的DNA保存下來,已備未來可能需要使用的時機出現。 因為未來在檢驗技術和對於疾病的基因、突變、治療的了解都有可能更上一層樓,因此建立DNA資料庫是有其必要的。特別是對於一些目前能以分子遺傳檢驗來進行實驗的疾病, DNA資料庫的建立更形重要。治療:對於目前已知的HSP並沒有治癒的方式或是特定可以用來治療的藥物。一些伸展肌肉的物理治療方式,對於延緩肌肉攣縮是有幫助的。而職能治療與協助行走的輔具也經常地被使用。減少抽筋和肌肉緊繃的藥物,包括: benzodiazepines, baclofen, tizanidine 以及 dantrolene也都曾被使用。Intrathecal baclofen 有時也會使用在較嚴重的病患身上。而注射 Botox也曾被用來減緩肌肉緊繃。
資料來源://www.genetests.org/servlet/access?db=geneclinics&site=gt&id=8888891&key=1A02aEGeEBy6d&gry=&fcn=y&fw=9C5U&filename=/profiles/hsp/index.html