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高胱胺酸尿症
Homocystinuria
病因學:主要是由於胱硫醚貝他合成酵素(cystathionine-β-synthase)的功能缺乏,造成高半胱胺酸(homocysteine)合成胱胺酸(cystine;Cys)的過程中發生機障,在體內堆積甲硫胺酸(methionine; Met )、高胱胺酸(homocystine;Hcy)、高半胱胺酸及複合雙硫化合物(Mix disulfide)等異常代謝產物。患者會由尿液中排出大量的高胱胺酸,如未及早治療,會有智能不足、骨骼畸型、眼球水晶體脫位、心臟血管疾病及血栓等臨床症狀。
發生率:此症在歐美白人的發生率約為二十萬分之一,臺灣地區的發生率更低。在臺灣地區典型的高胱胺酸尿症 homocystinuria約為1/500,000新生活產兒,但蘭嶼發生率偏高,預估為1/240。
臨床上表徵:
表徵內容
水晶體脫垂
Ectopic lentis
通在常患者10歲左右時會出現,也會伴隨其他的眼睛症狀,包括近視、青光眼、白內障或視網膜剝離。
骨骼病變患者顯得瘦高,骨骼細長與蜘蛛狀指(趾),骨質疏鬆,可能會有雞胸或凹胸,腳部變形,及脊椎壓迫性骨折等。
腦部傷害輕度到中度的智障是常常會見到的,大約有1/5的患者還會有抽筋的現象。
血管病變血管的栓塞可能會造成腦部或心臟的缺血,甚至引起死亡,周邊的血管也會有相同的變化,其實智障或許也是血管病變所引起的。

患者會在相當年幼時即發生栓塞性動脈疾病,甚至在嬰兒期即有血管栓塞的現象。而患者若未經治療在30歲之前,一半以上的患者會有血管栓塞的問題發生。
遺傳模式:第一型:體染色體隱性遺傳,胱硫醚合成酵素(Cystathionine-β-synthase)功能不足,引起體內homocystine等堆積,干擾膠原交叉鏈結,造成血管內皮、骨骼及其他系統傷害。
第二型:methylcobalamin形成的缺陷酵素(大球性貧血)。
第三型:N(5,10)-methylentetrahydrofolate還原缺陷酵素(methionine低)
照護:造成此症代謝異常的原因有好幾種,其治療方式也有所不同。
臨床上分型依不同型之治療
vitB6反應型可用高劑量的vitB6來治療,並同時補充葉酸(folic acid)。
vitB6無反應型主要靠飲食控制,必須要靠嚴格的低甲硫胺酸之奶粉作飲食控制,再經由特殊配方奶粉(低甲硫胺酸奶粉)補充身體所必須的胺基酸以維持正常的成長及生理功能。一歲以後則採低蛋白質飲食。
除了vitB6外,某些藥物如葉酸、vitB12、及孤兒用藥Betaine等等,對降低體內堆積的homocystine亦有幫助。
有部分的高胱胺酸的患者,在服用高劑量的維生素B6(VitB6)之後,血中的甲硫胺酸及尿中高胱胺酸會降低。又有研究報告口服甜菜鹼(betain)可將高胱胺酸轉變成甲硫胺酸。如果患者對於維生素B6沒有反應,則治療要靠飲食控制,嚴格限制甲硫胺酸的攝取,因此需要在醫師或營養師的指示下,食用少量一般嬰兒奶粉奶粉或一歲以後採低蛋白質飲食,並配合特殊配方奶粉(低甲硫胺酸奶粉)補充身體所必須的胺基酸以維持正常的成長及生理功能。
如果患者對於維生素B6有反應,治療方式以口服維生素B6,並合併維生素B12、葉酸(folic acid)及甜菜鹼之補充。如果治療反應未達預期時,亦需以低甲硫胺酸飲食配合進行飲食控制治療,並補充胱胺酸。
預後:患者接受飲食控制治療後,需定期監偵生長發育,智力發展,血中甲硫胺酸及尿中高胱胺酸濃度,以確認飲食控制是否合宜。並定期檢查眼科和心臟血管,以偵測並矯正併發症的發生。若能早期發現早期治療,則可避免智能不足的併發症。 因為所有的蛋白質中都含有甲硫胺酸,患者能吃的東西實在不多,如何兼顧病情控制與小孩的成長,常是家長和醫護人員最頭痛的問題。年紀小的孩子常會偷吃東西,長大了以後又常不服從家長及醫護人員的建議,加上外出時飲食的的不便,甚至因此受到朋友的歧視。照顧先天代謝異常疾病的患者,實在是非常不容易的。