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先天性膽酸合成障礙
Inborn Errors of Bile Acid Synthesis
Inborn Errors of Bile Acid Synthesis
病因學： 初級膽酸(Bile acids)是體內的生理清潔劑(biological detergents)，會在肝臟中以膽固醇(Cholesterol)為原料，經多個步驟合成而來，整個過程包括許多複雜的代謝路徑，膽汁最後由肝臟分泌, 經由膽道排出至小腸, 其功能為參與脂肪及脂溶性維生素在腸道的吸收。
人體可合成兩種重要的初級膽酸：鵝去氧膽酸(chenodeoxycholic acid)與膽酸(cholic acid)，能活化膽汁傳送幫浦，促進膽汁流通。當膽酸代謝發生異常時，將抑制膽小管的膽汁傳送幫浦，造成膽汁鬱積，血中結合性膽紅素(conjugated bilirubin)升高。
先天性膽酸合成障礙，病因是膽酸合成過程中的酵素異常，導致膽酸無法合成所造成, 目前已發現三種以上的膽酸合成異常疾病: 第一種是3β-hydroxy-Δ5-C27-steroid dehydrogenase(3β-HSD)，由HSD3B7基因缺陷造成 ; 第二種是5β reductase deficiency，由SRD5B1基因缺陷造成; 第三種是Oxysterol- 7α-hydroxylase deficiency, 由CYP7B1基因缺陷造成。在合成膽酸的過程中，當某一酵素功能不足時，將可能使上游代謝物及其他異常代謝物的堆積，造成膽汁滯留進而造成肝臟的損傷及病變。
分泌至腸道中的膽酸減少，會導致脂肪與脂溶性維生素的吸收不良，因此先天膽酸合成障礙的新生兒患者，常發生嚴重的維生素K缺乏性出血、或因維生素D缺乏、鈣質吸收不良，嚴重的佝僂症，其他可能出現生長遲緩、脂肪性腹瀉，肝臟衰竭或漸進性的肝內膽汁滯留等表徵，患者通常於一歲內發病；若未經診斷治療，將進而造成肝硬化和肝功能衰竭。經由鵝去氧膽酸(chenodeoxycholic acid)或膽酸治療，則可能改善肝臟功能。
發生率： 此症發生極為罕見，目前尚未有明確的發生率估計。 此症已列為我國罕見疾病，據估發生率應為萬分之一以下。遺傳模式： 此症為體染色體隱性遺傳模式，若父母為此症帶因者，表示各帶一條有缺陷基因的染色體，因另一條染色體上的基因表現正常，所以不會發病，但下一代不分男女，每一胎有25%的機率生下此症患者；50%的機率是跟父母一樣的帶因者；25%的機率正常。 臨床上表徵：•漸進性肝病
•膽汁滯留
•黃疸
•肝硬化
•尿中缺乏初級膽酸成分, 出現異常代謝物
•血漿中缺乏初級膽酸成分, 出現異常代謝物
•糞便顏色較淡
•尿液顏色較深
•肝腫大
•脾腫大
•糞便油膩
•血中膽固醇偏低
•維生素A, D, E, K 缺乏
•血清膽紅素升高
•肝功能異常
•佝僂病、軟骨病
•生長遲緩
•出血傾向
•腸道吸收不良
診斷： 此症的發生相當少見，臨床表徵亦相當多樣化；當患者初次就醫時，往往可能被認為是其他的肝臟疾病而被忽略。在確認診斷上，可經由：
1. 患者血中總膽酸含量偏低，GGT值正常或偏低。
2. 肝臟病理可能呈現類似新生兒肝炎之肝細胞損傷
3. 尿液膽酸質譜儀分析
4. 基因診斷
治療： 若未經治療，患者可能早期即因肝衰竭或肝硬化併發症而死亡，而症狀較輕微者，可能到了20歲後才漸漸表現出慢性肝炎的症狀。一般來說，患者的治療情形，端視其疾病嚴重度及開始治療的時間而定。
治療方式為予以鵝去氧膽酸(chenodeoxycholic acid)或膽酸(cholic acid)的補充療法，並矯正脂溶性維他命缺乏的情形；當因維他命K缺乏而導致凝血功能障礙並有出血之虞時，可能需接受緊急的醫療處置。但在長期接受膽酸的補充治療之後，患者通常不需額外接受脂溶性維他命補充。
在治療成效上，早期患者，在接受初級膽酸治療後，通常能在4-8週內顯著地改善其症狀和肝功能，在數月後可能恢復正常肝功能。對於嚴重肝功能損傷的患者及肝硬化患者，治療效果不一，有些患者的肝臟病變仍有可能惡化並進而造成肝硬化，而需接受進一步的肝臟移植手術。
參考資料：1.//www.springerlink.com/content/nw48287p54528463/fulltext.pdf
2.//www.wrongdiagnosis.com/b/bile_acid_synthesis_defects_congenital_1/intro.htm
3.OMIM:
OMIM#607765- https://www.omim.org/entry/607765
OMIM#235555- https://www.omim.org/entry/235555
OMIM#214950- https://www.omim.org/entry/214950
OMIM#603711- https://www.omim.org/entry/603711
4. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment
人體可合成兩種重要的初級膽酸：鵝去氧膽酸(chenodeoxycholic acid)與膽酸(cholic acid)，能活化膽汁傳送幫浦，促進膽汁流通。當膽酸代謝發生異常時，將抑制膽小管的膽汁傳送幫浦，造成膽汁鬱積，血中結合性膽紅素(conjugated bilirubin)升高。
先天性膽酸合成障礙，病因是膽酸合成過程中的酵素異常，導致膽酸無法合成所造成, 目前已發現三種以上的膽酸合成異常疾病: 第一種是3β-hydroxy-Δ5-C27-steroid dehydrogenase(3β-HSD)，由HSD3B7基因缺陷造成 ; 第二種是5β reductase deficiency，由SRD5B1基因缺陷造成; 第三種是Oxysterol- 7α-hydroxylase deficiency, 由CYP7B1基因缺陷造成。在合成膽酸的過程中，當某一酵素功能不足時，將可能使上游代謝物及其他異常代謝物的堆積，造成膽汁滯留進而造成肝臟的損傷及病變。
分泌至腸道中的膽酸減少，會導致脂肪與脂溶性維生素的吸收不良，因此先天膽酸合成障礙的新生兒患者，常發生嚴重的維生素K缺乏性出血、或因維生素D缺乏、鈣質吸收不良，嚴重的佝僂症，其他可能出現生長遲緩、脂肪性腹瀉，肝臟衰竭或漸進性的肝內膽汁滯留等表徵，患者通常於一歲內發病；若未經診斷治療，將進而造成肝硬化和肝功能衰竭。經由鵝去氧膽酸(chenodeoxycholic acid)或膽酸治療，則可能改善肝臟功能。
發生率： 此症發生極為罕見，目前尚未有明確的發生率估計。 此症已列為我國罕見疾病，據估發生率應為萬分之一以下。遺傳模式： 此症為體染色體隱性遺傳模式，若父母為此症帶因者，表示各帶一條有缺陷基因的染色體，因另一條染色體上的基因表現正常，所以不會發病，但下一代不分男女，每一胎有25%的機率生下此症患者；50%的機率是跟父母一樣的帶因者；25%的機率正常。 臨床上表徵：•漸進性肝病
•膽汁滯留
•黃疸
•肝硬化
•尿中缺乏初級膽酸成分, 出現異常代謝物
•血漿中缺乏初級膽酸成分, 出現異常代謝物
•糞便顏色較淡
•尿液顏色較深
•肝腫大
•脾腫大
•糞便油膩
•血中膽固醇偏低
•維生素A, D, E, K 缺乏
•血清膽紅素升高
•肝功能異常
•佝僂病、軟骨病
•生長遲緩
•出血傾向
•腸道吸收不良
診斷： 此症的發生相當少見，臨床表徵亦相當多樣化；當患者初次就醫時，往往可能被認為是其他的肝臟疾病而被忽略。在確認診斷上，可經由：
1. 患者血中總膽酸含量偏低，GGT值正常或偏低。
2. 肝臟病理可能呈現類似新生兒肝炎之肝細胞損傷
3. 尿液膽酸質譜儀分析
4. 基因診斷
治療： 若未經治療，患者可能早期即因肝衰竭或肝硬化併發症而死亡，而症狀較輕微者，可能到了20歲後才漸漸表現出慢性肝炎的症狀。一般來說，患者的治療情形，端視其疾病嚴重度及開始治療的時間而定。
治療方式為予以鵝去氧膽酸(chenodeoxycholic acid)或膽酸(cholic acid)的補充療法，並矯正脂溶性維他命缺乏的情形；當因維他命K缺乏而導致凝血功能障礙並有出血之虞時，可能需接受緊急的醫療處置。但在長期接受膽酸的補充治療之後，患者通常不需額外接受脂溶性維他命補充。
在治療成效上，早期患者，在接受初級膽酸治療後，通常能在4-8週內顯著地改善其症狀和肝功能，在數月後可能恢復正常肝功能。對於嚴重肝功能損傷的患者及肝硬化患者，治療效果不一，有些患者的肝臟病變仍有可能惡化並進而造成肝硬化，而需接受進一步的肝臟移植手術。
參考資料：1.//www.springerlink.com/content/nw48287p54528463/fulltext.pdf
2.//www.wrongdiagnosis.com/b/bile_acid_synthesis_defects_congenital_1/intro.htm
3.OMIM:
OMIM#607765- https://www.omim.org/entry/607765
OMIM#235555- https://www.omim.org/entry/235555
OMIM#214950- https://www.omim.org/entry/214950
OMIM#603711- https://www.omim.org/entry/603711
4. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment