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粒線體腦病變、乳酸血症及類中風症狀
MELAS
MELAS
疾病特徵粒線體腦病變、乳酸血症及類中風症狀(mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes)簡稱MELAS，屬於影響多個系統的一類疾病，此類疾病一般會發生在兒童期。患者早期的心理動作發展通常皆正常，但常有身材短小的臨床表徵表現出來。通常患者於2歲至10歲間與疾病相關的臨床表徵會陸續出現。初期常見的臨床症狀包括了全身性僵直陣攣型發作、復發性頭痛、食欲減退、復發嘔吐。初期的臨床表徵也可能包括了運動耐力不佳或近端肢幹無力。癲癇症狀通常伴隨著瞬間偏癱或皮質性眼盲之類中風症狀。類中風症狀可能與患者意識改變有關，此類症狀有可能再次地復發。類中風症狀之累積殘餘效應通常會於青少年期或成年期早期之前，逐漸損害患者的動作能力、視覺及精神狀態。感覺神經性失聰為MELAS患者常見的臨床表徵。診斷/檢測MELAS的診斷主要為依據患者臨床表現及分子基因檢測結果而來。粒線體DNA基因MT-TL1編碼成tRNALeu(UUA/UUG)的突變為導致MELAS疾病的原因。80%典型MELAS患者中，最常見的突變為發生在粒線體核苷酸3243位置上A變成G的點位上。除了MT-TL1外，其他粒線體DNA基因特別像是MT-ND5的突變，也可能導致此疾病的發生。典型的MELAS患者，可在患者白血球細胞中，偵測到與疾病有關之粒線體DNA突變點位，然而，若粒線體DNA疾病發生”異質性(heteroplasmy)”，突變的粒線體DNA於不同組織上，分佈也會有所不同。因此致病的突變點可能無法在患者白血球中被偵測到但可能可以在某些其他組織，如:培養的皮膚纖維細胞、毛囊、尿液沉澱物或是骨骼肌中，偵測到患者突變的粒線體DNA。治療臨床症狀的治療: 目前並沒有特別針對MELAS的治療方法。針對感覺神經性失聰臨床表徵，目前已有使用耳蝸電極埋植法作為治療的方式；而針對患者之癲癇症狀，可使用傳統抗痙攣藥物作治療。糖尿病症狀可藉由飲食調整、口服降血糖藥物或胰島素治療作控制。左旋精胺酸(L-arginine)對於類中風症狀的治療效果相當的不錯。偏頭痛及心臟症狀可依常規的醫療處置作為治療的方針。
主要臨床症狀的預防:輔酶Q10及其相似物艾地苯醌(idebenone)目前已有報導指出對於一些MELAS患者有所幫助。
次要併發症的預防:因為熱病可能會引起急性惡化症狀，MELAS患者也應依規定施打標準兒童疫苗、感冒疫苗及肺炎疫苗。
監測: 患者及其高危險群的家屬應定期追蹤其預後及注意是否有新症狀的產生。建議患者及其高危險群的家屬每年須針對眼科、心臟學(心電圖及心臟超音波)及內分泌(禁食血糖及甲狀腺)作評估。
應避免接觸的藥品或環境:粒線體毒素(包括了: 胺基醣甘類(aminoglycoside)抗生素、采福適(linezolid)、菸和酒；用來治療癲癇的丙戊酸(valproic acid)；另外二氯醋酸(dichloroacetate, DCA)由於會增加周邊神經病變的風險，也應避免接觸。
懷孕期的監測:當患者或高風險群婦女於懷孕期間，應監測其糖尿病及呼吸窘迫的症狀。若必要時應予以介入治療。遺傳諮詢MELAS是由於粒線體DNA突變所導致，會經由母親遺傳給下一代。患者的父親並不會有導致MELAS疾病之粒線體DNA的風險性。而患者的母親通常會有粒線體DNA突變，但本身可能有症狀或根本沒有症狀的發生。有粒線體DNA突變的男性，並不會將此突變傳遞給他任何的子代。若母親導致MELAS之粒線體DNA突變已被偵測出來，則MELAS疾病之產前診斷或著床前基因診斷(preimplantation genetic diagnosis, PGD)為可行的。然而，由於在胚胎或胎兒組織採樣 (如:羊水及絨毛膜)之突變量(mutation load)可能無法代表所有胎兒組織的狀況，且因為隨機有絲分裂分離(random mitotic segregation)，於產前取樣組織之所偵測到的突變量(mutation load)在子宮或出生後也可能會有所變化，產前研究並無法完全有把握地準確的預測胎兒日後確實的表現型。參考文獻//www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1233/
主要臨床症狀的預防:輔酶Q10及其相似物艾地苯醌(idebenone)目前已有報導指出對於一些MELAS患者有所幫助。
次要併發症的預防:因為熱病可能會引起急性惡化症狀，MELAS患者也應依規定施打標準兒童疫苗、感冒疫苗及肺炎疫苗。
監測: 患者及其高危險群的家屬應定期追蹤其預後及注意是否有新症狀的產生。建議患者及其高危險群的家屬每年須針對眼科、心臟學(心電圖及心臟超音波)及內分泌(禁食血糖及甲狀腺)作評估。
應避免接觸的藥品或環境:粒線體毒素(包括了: 胺基醣甘類(aminoglycoside)抗生素、采福適(linezolid)、菸和酒；用來治療癲癇的丙戊酸(valproic acid)；另外二氯醋酸(dichloroacetate, DCA)由於會增加周邊神經病變的風險，也應避免接觸。
懷孕期的監測:當患者或高風險群婦女於懷孕期間，應監測其糖尿病及呼吸窘迫的症狀。若必要時應予以介入治療。遺傳諮詢MELAS是由於粒線體DNA突變所導致，會經由母親遺傳給下一代。患者的父親並不會有導致MELAS疾病之粒線體DNA的風險性。而患者的母親通常會有粒線體DNA突變，但本身可能有症狀或根本沒有症狀的發生。有粒線體DNA突變的男性，並不會將此突變傳遞給他任何的子代。若母親導致MELAS之粒線體DNA突變已被偵測出來，則MELAS疾病之產前診斷或著床前基因診斷(preimplantation genetic diagnosis, PGD)為可行的。然而，由於在胚胎或胎兒組織採樣 (如:羊水及絨毛膜)之突變量(mutation load)可能無法代表所有胎兒組織的狀況，且因為隨機有絲分裂分離(random mitotic segregation)，於產前取樣組織之所偵測到的突變量(mutation load)在子宮或出生後也可能會有所變化，產前研究並無法完全有把握地準確的預測胎兒日後確實的表現型。參考文獻//www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1233/