肺博舒
Volibris
Volibris
英文商品名 : Volibris
中文商品名 : 肺博舒
主成分 : Ambrisentan
劑型劑量 : 膜衣錠,5 mg/tablet,10 mg/tablet。
適應症 :
適應症英文名稱 : Primary Pulmonary Hypertension, PPH
適應症中文名稱 : 原發性肺動脈高壓症
罕見疾病藥物認定狀態 : 有
全民健康保險藥物給付 : 有
是否需要事前審查 : 有
藥品許可證 : 有
字號 : 衛署罕藥輸字第000023號 (10mg);衛署罕藥輸字第000024號 (5mg)
藥理機轉 :
藥動學 :
禁忌 : 1. 對此成分或其賦形劑過敏。 2. 嚴重肝功能不全。(併有或無肝硬化) 3. 懷孕或計畫懷孕者。停止治療後亦應繼續避孕一個月,治療期間和停止治療後一個均應每月驗孕一次。 4. 特發性肺纖維化(IPF, idiopathic pulmonary fibrosis)及IPF併有肺動脈高血壓患者。
副作用 :
懷孕分級 : X級
交互作用 :
注意事項 :
用法用量 :
保存 : 本品儲存於30°C以下的環境,短期運送允許儲存於15-30°C,不需特別儲存條件。請將VOLIBRIS保存於其原始包裝之中。
廠商 : 藥商:荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司 地址:台北市中正區忠孝西路一段66號24樓 製造廠:PATHEON INC. 地址:2100 SYNTEX COURT, MISSISSAUGA, ONTARIO L5N 7K9, CANADA
參考資料 :
中文商品名 : 肺博舒
主成分 : Ambrisentan
劑型劑量 : 膜衣錠,5 mg/tablet,10 mg/tablet。
適應症 :
Ambrisentan適用於治療原發性肺動脈高血壓(PAH),藉以改善運動能力及延緩臨床惡化。
適應症英文名稱 : Primary Pulmonary Hypertension, PPH
適應症中文名稱 : 原發性肺動脈高壓症
罕見疾病藥物認定狀態 : 有
全民健康保險藥物給付 : 有
是否需要事前審查 : 有
藥品許可證 : 有
字號 : 衛署罕藥輸字第000023號 (10mg);衛署罕藥輸字第000024號 (5mg)
藥理機轉 :
Ambrisentan是一種口服活性的propanoic acid類內皮素受體拮抗劑(endothelin receptor antagonist,ERA),對於內皮素A(endothelin A,ETA)接受體具有選擇性。內皮素對於肺動脈高壓(PAH)的病理學上扮演著很明顯的角色。Ambrisentan阻斷ETA接受體亞型,而此亞型接受體分佈於血管平滑肌細胞及心臟心肌細胞上。Ambrisentan可預防內皮素媒介活化第二傳遞訊息系統的作用,而避免血管收縮及平滑肌細胞增生。Ambrisentan對於ETA接受體的選擇性大於ETB接受體,而被期待保留ETB接受體媒介產生血管鬆弛介質nitric oxide及prostacyclin。
藥動學 :
- 吸收:吸收迅速,Tmax為2小時。生體可用率-未知,吸收不受食物影響。
- 分佈:血漿蛋白質結合率99%。
- 代謝:主要由肝臟代謝,Ambrisentan為P-glycoprotein(P-gp)受質。Ambrisentan主要經由CYP2C19,CYP3A4,與uridine 5-diphosphate glucuronosyltransferases (UGTs) 1A3S,1A9S,和2B7S等酵素代謝。
- 排泄:肺動脈高壓病人口服清除率19ml/min,ambrisentan主要不經由腎臟排出。
- 排除半衰期:為15小時,至於療效半衰期約為9小時。
禁忌 : 1. 對此成分或其賦形劑過敏。 2. 嚴重肝功能不全。(併有或無肝硬化) 3. 懷孕或計畫懷孕者。停止治療後亦應繼續避孕一個月,治療期間和停止治療後一個均應每月驗孕一次。 4. 特發性肺纖維化(IPF, idiopathic pulmonary fibrosis)及IPF併有肺動脈高血壓患者。
副作用 :
1. 心臟血管系統:周邊水腫(17-38%; with tadalafil 45%)、體液滯留、心臟衰竭、低血壓、心悸。
2. 皮膚方面:潮紅(4%)、紅疹。
3. 消化系統:消化不良(3%; with tadalafil 11%)、便秘(4%)、腹痛(3%)、噁心、嘔吐。。
4. 呼吸系統:咳嗽(13%; with tadalafil 18%)、支氣管炎(4%; with tadalafil 10%)、呼吸困難(4%)、鼻塞(6%-16%) (發生率與劑量相關)、鼻咽炎(3%)、鼻竇炎(3%)。
5. 生殖系統:精子稀少症(25%)。
6. 神經系統:頭痛(15%-34%; with tadalafil 41%)。、暈眩。
7. 其他:貧血(7%; with tadalafil 15%)、血紅蛋白減少(7-10%)、肝臟酵素抑常、過敏、疲倦、視力損害。
懷孕分級 : X級
交互作用 :
- Ambrisentan於臨床上體內及體外試驗並不會抑制或誘導phase I或II藥物代謝的酵素。
- 臨床研究指出ambrisentan於健康志願者的試驗上,與phosphodiesterase抑制劑sildenafil或tadalafil (兩者皆為CYP3A4受質)、ketoconazole (一種強力的CYP3A4抑制劑)、ethinyl estradiol或norethindrone或oestrogen-或progestogenbased成分的避孕劑、digoxin於臨床上並無明顯地交互作用。
- Ambrisentan與CYP3A4及2C19誘導劑併用是否會發生交互作用仍未知。
- 臨床研究指出ambrisentan於健康志願者的試驗上,與抗擬血劑warfarin於臨床上並無明顯地交互作用,意即於一週一次的warfarin劑量並不會影響prothrombin time (PT)及international normalized ratio (INR)。
- 由於cyclosporine A是一種多樣代謝酵素及傳送物質(transporters)的抑制劑,會使ambrisentan濃度升高兩倍,因此與cyclosporine A併用時ambrisentan應限制劑量於5mg每日一次使用。
- 由於ambrisentan與肺動脈高壓治療藥物prostanoids及phosphodiesterase type V抑制劑於臨床上尚未有控制組及對照組的臨床試驗進行,所以臨床使用上須注意使用。
注意事項 :
- Ambrisentan於WHO分級I PAH病患的效益/風險評估尚未建立。
- Ambrisentan於WHO分級IV PAH病患的每月治療療效評估尚未建立。因此於嚴重階段的治療應該警慎評估。
- Ambrisentan使用初期應評估其肝臟aminotransferases (ALT及AST)。ALT和/或AST>3xULN病患不建議使用。每個月應監測ALT及AST值。
- 臨床上明顯貧血病患不建議初期即使用ambrisentan,因其會造成紅血球濃度降低及血紅素降低。
- Ambrisentan對於≥65歲病患較易引起四肢水腫,特別是ambrisentan 10 mg,可使用利尿劑或住院處置液體滯留或去除代償性心臟衰竭。
- Ambrisentan錠劑含lactose monohydrate,病患若罹患乳糖不耐受症,應避免使用本產品。
- Ambrisentan錠劑含azo呈色劑Allura red AC Aluminium Lake (E129),可能會引起過敏。
用法用量 :
- 成人:WHO Group Class I,起始口服劑量一天一次ambrisentan 5 mg,可能會與tadalafil 20mg一天一次一起使用,可以每四周調整劑量,最大劑量abrisentan10 mg,tadalafil 40mg,調整時須監測肝功能。肺動脈高壓病患伴隨有結締組織疾病需服用ambrisentan 10 mg才有明顯療效。
- 孩童及青少年:18歲以下病患缺乏安全型及療效數據,不建議使用。
- 老人:超過65歲病患不需調整劑量。
- 腎功能不全病患:腎功能不全病患不需調整劑量。肌酸酐清除率<30 ml/min須特別注意劑量。
- 肝功能不全病患:由於ambrisentan的主要代謝途徑是經由葡萄糖醛化作用(glucuronidation)及氧化作用進行,接著於膽汁排除,因此肝功能不全病患會增加ambrisentan於體內接觸時間(Cmax and AUC)。所以嚴重肝功能不全病患或臨床明顯的肝臟aminotransferases升高病患(大於正常值上限3倍以上) (>3xULN),不建議使用ambrisentan。
保存 : 本品儲存於30°C以下的環境,短期運送允許儲存於15-30°C,不需特別儲存條件。請將VOLIBRIS保存於其原始包裝之中。
廠商 : 藥商:荷商葛蘭素史克藥廠股份有限公司台灣分公司 地址:台北市中正區忠孝西路一段66號24樓 製造廠:PATHEON INC. 地址:2100 SYNTEX COURT, MISSISSAUGA, ONTARIO L5N 7K9, CANADA
參考資料 :
- 廠商仿單
- Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2018 – [cited 2018 Oct 11]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.autorpa.cmu.edu.tw
- 2017 UpToDate, Inc. [cited 2017 Oct 23] Available from: https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/ambrisentan-drug-information?source=search_result&search=Ambrisentan&selectedTitle=1~17
- Volibris (ambrisentan) Prescribing Information. [cited 2015 Oct 11]. Available from: http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=725d4e73-6c83-477a-adc6-0ae4a133a844