"愛可泰隆"全可立膜衣錠
Tracleer Film Coated Tablet
英文商品名 : Tracleer Film Coated Tablet
中文商品名 : "愛可泰隆"全可立膜衣錠
主成分 : bosentan monohydrate
劑型劑量 : 膜衣錠,62.5 mg/film-coated tablet、125 mg/film-coated tablet。
適應症 :

治療因先天性心臟病續發WHO Class III肺動脈高血壓患者。說明:伴隨先天性Systemic-to-pulmonary shunts與Eisenmenger physiology。


適應症英文名稱 : Primary Pulmonary Hypertension, PPH 
適應症中文名稱 : 原發性肺動脈高壓症 
罕見疾病藥物認定狀態 : 有
全民健康保險藥物給付 : 有
是否需要事前審查 : 無
藥品許可證 : 有
字號 : 衛署罕藥輸字第000012號(62.5MG)/ 第000013號(125MG)
藥理機轉 :

Bosentan是一種專一性及競爭性內皮素受體ETA及ETB的拮抗劑。Bosentan可使肺動脈高血壓病人在血漿及肺組織之神經荷爾蒙內皮素-1(endothelin-1, ET-1)濃度下降而降低肺動脈壓。


藥動學 :

Bosentan口服吸收後約3.7±1.7小時達血中最高濃度,而半衰期(t1/2)約為5小時。Bosentan的生體可用率約50%,不受食物影響;分佈體積約為18 L,在肝臟經由CYP2C9與CYP3A4代謝。單一劑量的靜脈注射bosentan後之總清除率約為17.8±3.6 L L/hr。Bosentan 具有高的血漿蛋白結合率(>98%)。


禁忌 : 1. 已懷孕婦女或具生育能力之婦女而未使用可靠之避孕方式。 2. Cyclosporine A因會明顯增加bosentan在血中的濃度所以禁用。 3. Glyburide與bosentan併用會增加肝臟酵素升高的危險亦禁用。 4. 中度或嚴重肝功能受損患者(Child-Pugh分級B級或C級); 肝臟轉胺酶濃度基礎值高於三倍正常值上限(AST或ALT>3xULN) 5. 對製劑中任何成份高度過敏者禁用。
副作用 :
  1. 心臟血管系統:水腫(11%)、低血壓(7%)、下肢水腫(5-8%)、心悸(5%)、胸痛(5%) 、昏厥(5%)、高血壓、加重心衰竭、血管性水腫、血管炎。
  2. 皮膚方面:潮紅(7-14%)、搔癢(4%)、紅疹。
  3. 消化系統:消化不良(4%)、嘔吐、噁心、胃食道逆流、腹瀉。
  4. 中樞神經系統:頭痛(>24%)。
  5. 血液方面:血紅蛋白降低(成人57%, 兒童11%)、貧血(3%)、血小板減少、白血球減少、嗜中性白血球減少。
  6. 肝膽系統:肝臟功能受損(AST或ALT增加超過3倍正常值;11%)、肝炎、肝硬化、肝衰竭、高膽紅素血症。
  7. 呼吸系統:上呼吸道感染(22%)、鼻竇炎(4%)、鼻塞。
  8. 其他方面:過敏、過敏性休克反應、體重增加、精液減少、關節痛、視力模糊。

懷孕分級 :
交互作用 :

Bosentan是CYP2C9及CYP3A4的誘導劑,也可能是CYP2C19的誘導劑。所以bosentan與荷爾蒙避孕劑(包括口服,注射及植入性避孕藥)會有避孕劑失效的可能性。與cyclosporine A、glyburide、ketoconazole、ritonavir、lopinavir、nifedipine、和其它的statins,及warfarin等會產生交互作用。


注意事項 :
  1. Bosentan會導致劑量相關性的紅血球及血紅素下降。對嚴重心臟衰竭的病人,使用bosentan可能在初始使用的4-8週,會因腳水腫或體重增加而導致病人住院。治療1個月及3個月後,監測血紅素濃度,之後則每3個月進行監測
  2. 可能出現體液滯留:可能需要介入治療。
  3. 若出現肺靜脈阻塞性疾病PVOD的徵兆,考慮停用Bosentan
  4. 可能出現精蟲計數減少現象。

用法用量 :
  1. <40 kg但年齡大於12歲: 開始劑量與維持劑量皆為62.5 mg一天二次。
  2. ≥40 kg: Bosentan治療的開始劑量為62.5 mg一天二次,需服用四星期,爾後增加至維持劑量125 mg一天二次。劑量大於125mg twice daily會增加肝毒性之風險
  3. 3-12歲兒童:
體重起始劑量(最初4週)維持劑量(第5週開始)
10 kg – 20 kg31.25 mg 每天一次31.25 mg每天兩次
20 kg – 40 kg31.25 mg 每天兩次62.5 mg每天兩次
> 40 kg62.5 mg每天兩次125 mg每天兩次

 

  1. 為避免潛在的反彈效應導致臨床惡化的可能性,應考慮逐漸減少藥物劑量(一半的劑量,為期3-7天)後再停藥。停藥後再服用須從62.5 mg一天兩次開始,先服用3-7天。
  2. 發生轉胺酶升高至>3倍ULN的病患進行劑量之調整與監測:
ALT/AST濃度治療與監測的建議
>3x且≤5x ULN以另一轉胺酶檢測再次確認。如經證實應將劑量調降成62.5mg每日二次或暫停治療,至少每2週監測一次轉胺酶值。若轉胺酶值回復至治療前時的數值,就可適時持續治療或再度給予治療*。
>5x且≤8x ULN以另一轉胺酶檢測再次確認。如經證實應停止治療,至少每2週監測一次轉胺酶值。一旦轉胺酶值回復至治療前時的數值可考慮再度給予治療*。
>8x ULN應停止治療且不應考慮再重新給予Bosentan;目前並無在此情形下再度給予Bosentan的經驗。

* 若再度給予Bosentan,應使用起始劑量;應在3日內檢測轉胺酶濃度,隨後根據上述建議進行檢測。

 

  1. 當Bosentan與Ritonavir做合併使用時,Ritonavir須至少已經先使用10天,再給予Bosentan;已先給予Bosentan者,Bosentan需先停止使用36小時,接著給予Ritonavir 10天後才重新給予Bosentan,併用時Bosentan劑量為62.5mg一天一次或兩天一次。

保存 : 25℃以下,避免潮濕及避光儲存。
廠商 : 藥商:愛可泰隆醫藥技術有限公司 地址:台北市松山區慶城街28號7樓 主製造廠:PATHEON, INC. 地址:2100 SYNTEX COURT MISSISSAUGA, ONTARIO, L5N 7K9, CANADA 次包裝廠:裕利股份有限公司 地址:桃園市大園區和平里1鄰開和路91號 次製造廠:ACTELION PHARMACEUTICALS LTD. (許可證持有者) 地址:GEWERBESTRASSE 16, CH-4123 ALLSCHWIL, SWITZERLAND
參考資料 :
  1. 廠商仿單
  2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2018 – [cited 2018 Oct 29]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.autorpa.cmu.edu.tw/
  3. 2017 UpToDate, Inc. [cited 2017 Oct 29] Available from: https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/bosentan-drug-information?source=search_result&search=tracleer&selectedTitle=1~59#F142205