Aubagio
中文商品名 : 歐博捷
主成分 : Teriflunomide
劑型劑量 : 膜衣錠,7mg/tablet、14 mg /tablet。
適應症 :
- 成人復發緩解型多發性硬化症(relapsing-remitting multiple sclerosis, RRMS)
- 疑似多發性硬化症之成人臨床單一症候群(clinically isolated syndrome, CIS)
- 成人活動性次發進展型多發性硬化症(active secondary progressive multiple sclerosis, active SPMS)。
適應症英文名稱 : Multiple Sclerosis
適應症中文名稱 : 多發性硬化症
罕見疾病藥物認定狀態 : 有
全民健康保險藥物給付 : 有
是否需要事前審查 : 有
藥品許可證 : 有
字號 : 罕藥輸字第000037號(7mg) / 第000038號(14mg)
藥理機轉 :
Teriflunomide是leflunomide的主要活性代謝物,一種改變多發性硬化症疾病進展的口服免疫調節劑,可逆性抑制二氫乳清酸脫氫酶(dihydroorotate dehydrogenase)之線粒體酶(mitochondrial enzyme),嘧啶從頭合成的線粒體酶,來阻斷嘧啶(pyrimidine)的源合成(de novo synthesis),降低自體抗原T細胞與B細胞的增殖與減少中樞神經系統中淋巴細胞的活化。
藥動學 :
1. 吸收:重複口服給藥teriflunomid,平均達到最高血中濃度時間(tmax)介於1至4小時,生體可用率約100%,同時與食物併用不會影響臨床效果。
2. 分布:血漿蛋白質結合率大於99%,分布體積為11公升。
3. 代謝:主要的代謝途徑為水解,次要的途徑包括氧化、N-乙醯化(N-acetylation)及硫酸接合(sulfate conjugation)。本品為CYP1A2之誘導劑,另為CYP2C8及外排轉運蛋白 (BCRP、OATP1B1、 OAT3)之抑制劑。
4. 排除:主要經由膽汁以原形排除,約有37.5%由糞便排除,22.6% 由尿液排除,平均排除半衰期約18至19天。
禁忌 : 1. 嚴重肝損傷病人。 2. 懷孕或哺乳婦女。 3. 同時併用leflunomide。 4. 對於teriflunomide、leflunomide成分曾產生過敏反應之病人。
副作用 :
1. 皮膚方面:脫髮(10~13%)、Stevens-Johnson syndrome、毒性表皮溶解症(toxic epidermal necrolysis)。
2. 胃腸道系統:腹瀉(13~14%)、噁心(8~11%)。
3. 肝臟系統:肝功能指數上升(13~15%)、肝衰竭。
4. 神經系統:頭痛(16~18%)、末梢神經病變 (1.4~1.9%)、感覺異常(8~9%)。
5. 肌肉骨骼系統:關節痛(6~8%)
6. 血液系統:嗜中性白血減少症(4~16%)、淋巴細胞減少(10~12%)。
7. 腎臟系統:血清肌酸酐值上升(0.6~0.8%)。
8. 呼吸道系統:間質性肺部疾病(interstitial lung disease)。
9. 心血管系統:高血壓(3.1~4.3%)。
懷孕分級 : X級。
交互作用 :
1. Teriflunomide是CYP2C8抑制劑,若併用經由此酶代謝藥品,如:paclitaxel、pioglitazone、repaglinide、rosiglitazone可能會增加其濃度,需監控病人情形並調整劑量。
2. Warfarin:teriflunomide會減少INR最高約25%,併用需監測INR。
3. Teriflunomide會增加口服避孕藥濃度,如:ethinylestradiol 及levonorgestrel,可以選用其他類型口服避孕藥。
4. Teriflunomide是organic anion transporter 3(OAT3)抑制劑,若併用經由此酶代謝藥品,如:cefaclor、cimetidine、ciprofloxacin、penicillin G、ketoprofen、furosemide、 methotrexate、zidovudine可能會增加其濃度,需監控病人情形並調整劑量。
5. 與降血脂藥物Rosuvastatin併用,每日劑量不要超過10 mg。
6. 與免疫抑制劑或免疫調節劑併用,可能會增加血液毒性的風險。
注意事項 :
1. 在治療後的6個月內應每月監測病人血清肌酐酸、肝功能指數及膽红素。
2. 若肝功能ALT指數大於正常值上限的2倍以上,或確認肝損傷時,應考慮停藥。
3. 在治療前及治療6個月內應監測病人全血球細胞數值,並觀察病人使用後感染徵狀。
4. 若病人出現嚴重感染,初次治療前應進行利益與風險之評估。
5. 若出現嚴重血液反應,包括全血細胞減少的情況下,應停止任何伴隨骨髓抑制治療。
6. 若出現肺部症狀,如:持續性咳嗽和呼吸困難,應停用teriflunomide,並進一步調查其原因。
7. 在治療前應進行結核菌素皮膚內測試檢測潛伏性結核菌感染,女性病人需確認未懷孕。
8. 在治療前後必須定期檢查血壓。
9. 若病人出現嚴重皮膚或粘膜反應時(如:Stevens-Johnson syndrome、toxic epidermal necrolysis),在任何可能情況下應立即停藥。
10. 若病人出現周邊神經病變,應考慮停藥。
11. 不建議同時併用leflunomide。
12. 當需要加速teriflunomide排除時,可以併用cholestyramine 8 g每8小時服用11天(當病人無法耐受高劑量8 g時,可以改用4g,每8小時服用)或活性碳 50 g,每12小時服用11天。
用法用量 :
1. 成人:口服7毫克或14毫克,每日一次。
2. 兒童:使用的安全性及有效性尚未建立。
3. 腎功能不良:不須調整劑量。
4. 輕度與中度肝功能不良:不須調整劑量。
保存 : 儲存於室溫下(20~25°C),可容許溫度為15~30°C。
廠商 : 藥商:賽諾菲股份有限公司 地址:台北市信義區松仁路3號7樓 製造廠:Sanofi Winthrop Industrie 地址:56, Route De Choisy Au Bac, 60205 Compiegne France
參考資料 :
- Micromedex® 2.0 [Internet]. © 2019 Truven Health Analytics LLC [cited 2019 Oct 31]. Available from:http://www-micromedexsolutions-com.autorpa.cmu.edu.tw:8080/micromedex2/librarian/
- 2019 UpToDate, Inc. [cited 2019 Oct 31]. Available from:https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/teriflunomide-drug-information?source=search_result&search=Teriflunomide&selectedTitle=1~13#F15125130.
- Aubagio (Teriflunomide) Drug Label Information. [cited 2019 Oct 31]. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4650d12c-b9c8-4525-b07f-a2d773eca155
- Aubagio (teriflunomide) Prescribing Information. [cited 2019 Oct 31]. Available from:http://products.sanofi.us/aubagio/aubagio.pdf
- 衛生福利部食品藥物管理署,適用罕見疾病防治及藥物法之藥物使用統計表,罕藥名單https://www.fda.gov.tw/tc/siteListContent.aspx?sid=1248&id=5628
- 衛生福利部中央健康保險署,健保用藥品項查詢https://www1.nhi.gov.tw/QueryN/Query1.aspx?n=FC660C5B07007373&sms=36A0BB334ECB4011&topn=3185A4DF68749BA9
- 衛生福利部中央健康保險署,藥品給付規定https://www.nhi.gov.tw/Content_List.aspx?n=E70D4F1BD029DC37&topn=3FC7D09599D25979
- 衛生福利部食品藥物管理署,西藥、醫療器材、含藥化粧品許可證查詢https://www.fda.gov.tw/MLMS/H0001.aspx
- 衛生福利部食品藥物管理署,罕見疾病藥物資料庫暨線上通報系統https://www.pharmaceutic.idv.tw/prescription_keyword.aspx