泰福德
Tecfidera
英文商品名 : Tecfidera
中文商品名 : 泰福德
主成分 : Dimethyl fumarate
劑型劑量 : 緩釋膠囊,120 mg/capsule、240 mg/capsule。
適應症 :

治療成人復發性多發性硬化症(relapsing forms of multiple sclerosis),又名為復發緩解型多發性硬化症(relapsing-remitting multiple sclerosis;簡稱RRMS)


適應症英文名稱 : Multiple Sclerosis 
適應症中文名稱 : 多發性硬化症  
罕見疾病藥物認定狀態 : 有
全民健康保險藥物給付 : 有
是否需要事前審查 : 有
藥品許可證 : 有
字號 : 衛部罕藥輸字第000039號(120mg) / 第000040號(240mg)
藥理機轉 :

目前dimethyl fumarate (DMF)在多發性硬化症中主要的作用機轉尚不清楚。可以知道的是 dimethyl fumarate及其主要活性代謝物monomethyl fumarate (MMF),在動物及人體中可以活化類紅血球衍生生長因子(nuclear factor- erythroid-derived 2-like 2;Nrf2)的路徑,而達到抗氧化作用。並且體外研究確立了MMF為菸鹼酸受體致效劑(nicotinic acid receptor agonist)。


藥動學 :
  1. 吸收:重複口服給藥dimethyl fumarate,平均達到最高血中濃度時間(Tmax)介於2至2.5小時,同時與高脂肪高熱量食物併用則會影響臨床相關的效果,包含降低活性代謝物MMF給藥後的最高血中濃度(Cmax)約40% 及延遲最高血中濃度時間(Tmax)約3.5個小時; 至於曲線下面積(AUC)則沒有影響。對於dimethyl fumarate曝露量,食物並沒有臨床上顯著的影響。而由於對潮紅或胃腸道不良事件可改善耐受性,因此Tecfidera應與食物一起服用
  2. 分布:240mg口服給藥後,分布體積在60-90升的範圍變動。血漿蛋白質結合率約27%至40%。
  3. 代謝:dimethyl fumarate廣泛的被酯解代謝,小於0.1%的劑量是以型態不變之dimethyl fumarate排泄於尿液中。主要存在於胃腸道、血液及組織中; 而MMF更進一步的代謝需透過tricarboxylic acid (TCA)cycle。然而血漿中主要代謝產物為MMF、 fumaric acid、citric acid及glucose。
  4. 排泄:主要有60%以二氧化碳方式呼氣排除。其餘約有15.5%由腎臟排除,0.9%以原形排泄於糞便中,其餘則以原形排出至尿液。平均排除半衰期大約一小時。

禁忌 : 禁用於對dimethyl fumarate或任何賦型劑過敏的患者。其反應包含過敏及血管性水腫(angioedema)
副作用 :

Ø皮膚方面:潮紅(40%)、搔癢(8%)。

Ø胃腸道系統:腹痛(18%)、腹瀉(14%)、噁心(12%)、嘔吐(9%)。

Ø血液系統:嗜中性白血球減少症(2%至6%)。

Ø肝損傷:AST/SGOT升高(4%)。

Ø免疫系統:過敏性反應、傳染性疾病。

Ø神經系統:漸進性多病灶腦白質病(progressive multifocal leukoencephalopathy; PML)。

Ø其他:血管性水腫(angioedema)。


懷孕分級 : 懷孕分級:C / 哺乳分級:新生兒的風險無法排除。藥物透過乳汁分泌的可能性無法確定,因此無法排除使用於新生兒的風險。
交互作用 :

目前無藥物與藥物間交互作用資料。單次劑量 interferon beta-1a或glatiramer acetate 不會影響活性代謝物MMF藥物動力學。在投予tecfidera前30分鐘給予aspirin不會影響活性代謝物MMF藥物動力學,雖然aspirin可以使潮紅的發生率和嚴重程度皆降低。然而,並不建議長期使用aspirin來控制潮紅。


注意事項 :

Dimethyl fumarate可能導致全血球(complete blood count; CBC)及淋巴細胞數目(lymphocyte count)減少且可能影響肝臟及腎臟; 開始使用dimethyl fumarate之前、使用藥物6個月後及其後每6至12個月應有檢驗數值當作臨床診斷依據。


用法用量 :
  1. 成人:起始劑量為120 mg口服,一天兩次; 使用七天後劑量增加為240 mg口服,一天兩次(可與食物或不與食物併服;若與食物併服能減少潮紅的發生但可能會影響臨床相關的效果)。
  2. Dimethyl fumarate膠囊為腸溶衣劑型,需完整吞服,不得將膠囊打開後內容物灑於食物上或壓碎、咀嚼、溶解、吮吸等等。
  3. 兒童:使用的安全性及有效性尚未建立。
  4. 腎功能不良:不須調整劑量。
  5. 輕度與中度肝功能不良:不須調整劑量。
  6. 安全性評估監控:
    Ø在治療前應確定病人白血球數量是否偏低;或有感染風險的可能性。
    Ø在治療前應確定病人是否有懷孕計畫;或者已懷孕。
    Ø病人若有哺乳或計畫哺乳時,應考量是否以dimethyl fumarate作為治療用藥。

保存 : 儲存於室溫下(<30°C),膠囊應避免光照且以原廠包裝方式儲藏。
廠商 : 藥商:衛采製藥股份有限公司 地址:臺北市中山區長安東路一段18號9樓 製造廠:Vifor SA 地址:Route de Moncor 10, CH-1752 Villars-sur-Glâne 1, Switzerland
參考資料 :
  1. 廠商仿單
  2. Micromedex® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2019 – [cited 2019 Oct 15]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian.
  3. 2019 UpToDate, Inc. [cited 2019 Oct 15] Available from: http://www.uptodate.com/contents/ dimethyl-fumarate-drug-information?source=search_result&search=dimethyl+fumarate&selectedTitle=1~8
  4. Tecfidera® (dimethyl fumarate) Prescribing Information. [cited 2019 Oct 15]. Available from: https://www.tecfidera.com/pdfs/full-prescribing-information.pdf
  5. 衛生福利部食品藥物管理署,適用罕見疾病防治及藥物法之藥物使用統計表,罕藥名單https://www.fda.gov.tw/tc/siteListContent.aspx?sid=1248&id=5628
  6. 衛生福利部中央健康保險署,健保用藥品項查詢https://www1.nhi.gov.tw/QueryN/Query1.aspx?n=FC660C5B07007373&sms=36A0BB334ECB4011&topn=3185A4DF68749BA9
  7. 衛生福利部中央健康保險署,藥品給付規定https://www.nhi.gov.tw/Content_List.aspx?n=E70D4F1BD029DC37&topn=3FC7D09599D25979
  8. 衛生福利部食品藥物管理署,西藥、醫療器材、含藥化粧品許可證查詢https://www.fda.gov.tw/MLMS/H0001.aspx
  9. 衛生福利部食品藥物管理署,罕見疾病藥物資料庫暨線上通報系統https://www.pharmaceutic.idv.tw/prescription_keyword.aspx