任力達濃縮輸注液12毫克
LEMTRADA™
英文商品名 : LEMTRADA™
中文商品名 : 任力達濃縮輸注液12毫克
主成分 : Alemtuzumab
劑型劑量 : 靜脈輸注,12 mg/1.2 mL/vial。
適應症 :

用於治療有臨床或影像證實為活動性疾病狀態的成人復發緩解型多發性硬化症(relapsing-remitting multiple sclerosis;簡稱RRMS)。基於安全性考量,應使用於曾經接受 2項或以上藥品治療反應不佳且有可能導致嚴重神經學障礙之多發性硬化症病人。


適應症英文名稱 : Multiple Sclerosis 
適應症中文名稱 : 多發性硬化症  
罕見疾病藥物認定狀態 : 有
全民健康保險藥物給付 : 有
是否需要事前審查 : 有
藥品許可證 : 無
字號 : 衛部罕菌疫輸字第000025號
藥理機轉 :

alemtuzumab對多發性硬化症之療效的確實機制未知,但推測應與CD52的結合有關。CD-52是T淋巴細胞、B淋巴細胞、自然殺手細胞、單核細胞與巨噬細胞上表現的細胞表面抗原。alemtuzumab與CD52表面抗原結合後會誘發細胞毒殺作用(antibody dependent cell-mediate cytotoxicity;ADCC) 與補體毒殺作用(complement dependent cytotoxicity;CDC),進而快速減少具有CD52表面抗原相關的免疫細胞。


藥動學 :

1. 吸收:血清濃度隨療程中連續給藥而上升,療程最後一次輸注會達到最高濃度。首次療程第5天時會達到平均最高血中濃度3014 ng/ml,在第2次療程的第三天濃度為2276 ng/ml。

2. 分布:分布部位以組織及體液為主,分布體積為14.1 升。

3. 排除:平均排除半衰期大約2個星期。


禁忌 : 1. 對alemtuzumab或任何賦型劑過敏的患者。 2. 感染人類免疫缺陷病毒(HIV)者。 3. 潛在肺結核或正在治療肺結核者。 4. 感染情況嚴重者。 5. 治療惡性腫瘤和免疫抑制治療的患者 6. 漸進性多病灶腦白質病(progressive multifocal leukoencephalopathy;PML)病史者。
副作用 :
  1. 皮膚方面:皮疹(53%)、蕁麻疹(16%)、搔癢(14%)、潮紅(10%)。
  2. 胃腸道系統:噁心(21%)、腹瀉(12%)、腹痛(10%)、嘔吐(10%)、消化不良(8%)。
  3. 肌肉骨骼系統:四肢疼痛(12%)、背痛(12%)、關節痛(12%)、肌肉無力(7%)、肌肉痙孿(6%)、肌痛(6%)、頸痛(5%)。
  4. 神經系統:頭痛(52%)、疲勞(8-21%)、失眠(16%)、感覺異常(10%)、暈眩(10%)。
  5. 腎臟方面:泌尿道感染(19%)、周邊水腫(5%)。
  6. 呼吸系統:鼻咽炎(25%)、上呼吸道感染(16%)、鼻竇炎(11%)、喉嚨疼痛(11%)、咳嗽(9%)、呼吸困難(8%)、支氣管炎(7%)、胸部不適(7%)、。
  7. 免疫系統:疱疹病毒感染(16%)、黴菌感染(12-13%)、流感(8%)、CD4淋巴細胞減少(6%)、CD8淋巴細胞減少(6%)、T細胞減少(5%)。
  8. 其他:輸注反應(92%)、甲狀腺功能異常(13-39%)、發燒(26-30%)、寒顫(9%)、味覺障礙(8%)、血尿(8%)、心跳過速(8%)、焦慮(7%)、流鼻血(5%)、異常子宮出血(5%)。

懷孕分級 : C ;哺乳分級:新生兒的風險無法排除。藥物透過乳汁分泌的可能性無法確定因此無法排除使用於新生兒的風險。
交互作用 :

Alemtuzumab與活體疫苗之交互作用,併用情況下可能影響alemtuzumab的免疫抑制作用。在一臨床試驗中,若有使用 interferon beta-1a或glatiramer acetate者,則須停用上述藥物28天後才可以使用alemtuzumab。


注意事項 :
  1. 為監測潛在嚴重不良反應的早期徵兆,在基期及LEMTRADA最後一個療程結束後48個月內進行下列定期檢查:
    i. 全血球數值(治療前及之後每個月一次)
    ii. 血清肌酸酐濃度(治療前及之後每個月一次)
    iii. 尿液分析與尿細胞計數(治療前及之後每個月一次)
    iv. 甲狀腺功能(治療前及之後每3個月一次)
     
  2.  alemtuzumab可能會增加惡性腫瘤的風險,包括甲狀腺癌,黑素瘤和淋巴增殖性疾病
    Ø進行基期和每年一次的皮膚檢查,以監測黑色素瘤
    Ø病人若有哺乳或計畫哺乳時,應考量是否以alemtuzumab作為治療用藥。
     
  3. 臨床研究中0.6%病人曾發生自殺未遂或存在自殺意圖。無論有無精神疾病或甲狀腺疾病史,告知病人應立即向醫師報告任何抑鬱或自殺意圖的症狀。

用法用量 :

1. 成人:

毎天建議劑量為12 mg,靜脈輸注需四個小時以上(不可以IV push或IV bolus),共分成兩個療程劑量作治療:

  • 初始療程:每天給予12mg,連續使用5天,總劑量為60mg。
  • 第2個療程:初始療程結束12個月後:每天給予12mg,連續使用三天,總劑量為36mg。
  • 治療前給藥:在輸注之前給予高劑量類固醇(如:methylprednisolone 1000 mg),連續使用3天
  • 皰疹預防併用藥品:從每個療程第一天開始給予抗病毒藥預防皰疹病毒感染,持續直至 LEMTRADA治療後至少2個月或直到CD4+淋巴細胞計數≥ 200 cell/µl,以後發生者為

2. 小於17歲以下孩童:安全性及有效性尚未建立。


保存 : 1. 應冷藏於2至8°C,不可冷凍或搖晃包裝、避光且以原包裝方式儲存。 2. 以無菌技術用注射器自小瓶中抽取1.2 mL本品,將其注入至100 mL 的無菌 0.9%氯化鈉溶液或 5%葡萄糖溶液中。 3. 配製後輸注液:可避光儲存在15至25°C室溫下或冷藏儲存於2至8°C,稀釋後藥品應在8小時內使用完畢。
廠商 : 藥商:賽諾菲股份有限公司 地址:台北市信義區松仁路 3 號 7 樓 製造廠:Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG 地址:Birkendorfer Str. 65, 88397 Biberach an der Riss, Germany 包裝廠:Genzyme Limited 地址:37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom
參考資料 :
  1. 廠商仿單
  2. MICROMEDEX® 2.0 [Internet]. Truven Health Analytics Inc. c2019 [cited 2019 Oct 31]. Available from: http://www-micromedexsolutions-com.autorpa.cmu.edu.tw
  3. 2017 UpToDate, Inc. [cited 2017 Oct 18] Available from:
  4. https://www-uptodate-com.autorpa.cmu.edu.tw/contents/alemtuzumab-drug-information?source=search_result&search=Alemtuzumab&selectedTitle=1~114#F131150
  5. Product Information: LEMTRADA, alemtuzumab [cited 2017 Oct 18]. Available from:
  6. https://www.sanofigenzyme.ca/Products.aspx
  7. 衛生福利部食品藥物管理署,適用罕見疾病防治及藥物法之藥物使用統計表,罕藥名單https://www.fda.gov.tw/tc/siteListContent.aspx?sid=1248&id=5628
  8. 衛生福利部中央健康保險署,健保用藥品項查詢https://www1.nhi.gov.tw/QueryN/Query1.aspx?n=FC660C5B07007373&sms=36A0BB334ECB4011&topn=3185A4DF68749BA9
  9. 衛生福利部中央健康保險署,藥品給付規定https://www.nhi.gov.tw/Content_List.aspx?n=E70D4F1BD029DC37&topn=3FC7D09599D25979
  10. 衛生福利部食品藥物管理署,西藥、醫療器材、含藥化粧品許可證查詢https://www.fda.gov.tw/MLMS/H0001.aspx
  11. 衛生福利部食品藥物管理署,罕見疾病藥物資料庫暨線上通報系統https://www.pharmaceutic.idv.tw/prescription_keyword.aspx