脊瑞拉注射液
Spinraza
英文商品名 : Spinraza
中文商品名 : 脊瑞拉注射液
主成分 : Nusinersen sodium
劑型劑量 : 注射劑,12 mg/5 mL/Vial (2.4 mg/mL)。
適應症 :

經基因確診之 SMA 脊髓性肌肉萎縮症病人,其SMN2為2或3套或已出現症狀之SMA第一、二、三型病人,但不適用於已使用呼吸器每天12小時以上且連續超過30天者。


適應症英文名稱 : Spinal Muscular Atrophy (SMA) 
適應症中文名稱 : 脊髓性肌肉萎縮症 
罕見疾病藥物認定狀態 : 有
全民健康保險藥物給付 : 有
是否需要事前審查 : 有
藥品許可證 : 有
字號 : 衛部罕藥輸字第000057號
藥理機轉 :

脊髓性肌肉萎縮症是因為染色體5q13區域的SMN-1基因發生突變,導致運動神經元存活蛋白(survival motor neuron,SMN)表現不足。而SMN-2基因與SMN-1基因在外顯子(exon) 7的鹼基序列不同,SMN-2基因轉錄的mRNA(messenger ribonucleic acid)缺乏exon 7,轉譯出的SMN蛋白在功能上雖與SMN-1類似,但是功能性較差,而且不穩定,在體內容易被分解。Nusinersen是被設計為具有SMN-2鹼基序列成互補關係的一種反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASO),能與exon 7的剪切位點(splice site)结合,改變SMN-2基因剪切,轉錄出具有exon 7的mRNA,藉此使SMN-2亦能製造完整長度的SMN蛋白,達到治療的效果。


藥動學 :

1. 吸收:髓鞘內注射(intrathecal injection)的給藥途徑,使藥品主要存在於腦脊髓液內,血漿中濃度相對很低。達到最高血中濃度的時間(Tmax)為1.7~6.0小時。

2. 分布:主要分布於腦脊髓液與週邊組織,例如骨骼肌、肝臟及腎臟。

3. 代謝:經由核酸外切酶(exonuclease)水解。與CYP450酵素代謝系統無關。

4. 排除:腦脊髓液內的排除半衰期約135~177天;血漿中約63~87天。主要以nusinersen原型或短鏈代謝物經由尿液排出。給藥後24小時,約有0.5%的給藥劑量可在尿液中被回收。


禁忌 : 對此藥過敏者禁止使用。
副作用 :

1. 中樞神經系統:飲食失調(≤51%)、頭痛(50%,通常發生於腰椎穿刺後的5日內)。

2. 胃腸道系統:吞嚥困難(≤51%)、便秘(30%)。

3. 泌尿生殖系統:蛋白尿(33%)。

4. 神經肌肉和骨骼肌:背痛(41%,通常發生於腰椎穿刺後的5日內)、脊柱側彎(5%)。

5. 呼吸方面:呼吸異常(89%)、下呼吸道感染(43%)、上呼吸道感染(39%)、呼吸困難(≤35%)、肺炎(≤35%)、嚴重呼吸困難(26%)、肺擴張不全(14%)、呼吸窘迫(6%)。

6. 血液學:血小板減少(11%)。


懷孕分級 : 尚未建立。
交互作用 :

無已知的顯著藥物交互作用。


注意事項 :

1. 具有潛在凝血異常及血小板減少症風險,每次給藥前建議先檢測凝血功能(prothrombin time、activated partial thromboplastin time)及血小板數值。

2. 具有潛在致死性腎小球腎炎風險,每次給藥前建議先進行尿蛋白定量檢測,若尿蛋白濃度> 0.2 g / L,需重新檢測或進一步評估。

3. 不可於有感染或發炎跡象的部位注射。


用法用量 :

1. 限腰椎穿刺脊髓腔內給藥。

2. 給藥前,先抽去5 mL腦脊髓液。

3. 給藥速度:1~3分鐘。

4. 起始劑量:每次投與12 mg (5 mL),包含四次療程,與0,14,28及第63天給予

5. 維持劑量:每4個月投與12 mg。

6. 使用前才將藥品從冰箱取出。給藥前,藥品可在室溫下回溫,但不可使用加熱器。

7. 藥品從vial瓶抽出後,於4小時內使用完畢。每瓶藥限單次使用。

8. 建議使用超音波或其他輔助影像科技引導脊髓給藥,特別是在年齡較小的病人。


保存 : 1. 冷藏於2-8℃,於原包裝盒內避光,不可冷凍。 2. 若離開冷藏環境,於原包裝盒內避光,≤30℃可保存14天。 3. 藥品為澄清無色液體,若有混濁或變色等情形,不可使用。
廠商 : 藥商:台灣百健有限公司 地址:台北市信義區忠孝東路5段68號20樓(A2室) 製造廠:FIT0402000 PATHEON ITALIA S.P.A. 地址:2 TRAV. SX VIA MOROLENSE, 5-03013 FERENTINO (FR), ITALY
參考資料 :
  1. IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). Truven Health Analytics Inc. [cited 2019 May 10]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian
  2. Product Information: Nusinersen [cited 2019 May 10]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209531s002lbl.pdf
  3. Spinal muscular atrophy. UpToDate Inc.[cited 2019 May 10]. Available from: http://www.uptodate.com
  4. Nusinersen:Drug information. UpToDate Inc.[cited 2019 May 10]. Available from: http://www.uptodate.com
  5. 衛生福利部食品藥物管理署,適用罕見疾病防治及藥物法之藥物使用統計表,罕藥名單https://www.fda.gov.tw/tc/siteListContent.aspx?sid=1248&id=5628
  6. 衛生福利部中央健康保險署,健保用藥品項查詢https://www1.nhi.gov.tw/QueryN/Query1.aspx?n=FC660C5B07007373&sms=36A0BB334ECB4011&topn=3185A4DF68749BA9
  7. 衛生福利部中央健康保險署,藥品給付規定https://www.nhi.gov.tw/Content_List.aspx?n=E70D4F1BD029DC37&topn=3FC7D09599D25979
  8. 衛生福利部食品藥物管理署,西藥、醫療器材、含藥化粧品許可證查詢https://www.fda.gov.tw/MLMS/H0001.aspx
  9. 衛生福利部食品藥物管理署,罕見疾病藥物資料庫暨線上通報系統https://www.pharmaceutic.idv.tw/prescription_keyword.aspx