Onpattro
中文商品名 : 無
主成分 : Patisiran
劑型劑量 : 注射溶液：10 mg/5 mL (2 mg/mL)
適應症 :
治療成人因轉運蛋白(transthyretin, TTR)沉積導致家族性類澱粉多發性神經病變(Familial amyloid polyneuropathy, FAP)，神經病變的疾病嚴重度限於第一、二期的病人。
適應症英文名稱 : Familial Amyloidotic Polyneuropathy
適應症中文名稱 : 家族性澱粉樣多發性神經病變
罕見疾病藥物認定狀態 : 有
全民健康保險藥物給付 : 無
是否需要事前審查 : 無
藥品許可證 : 無
字號 :
藥理機轉 :
轉運蛋白(TTR)主要在肝臟與位於脈絡叢之腦室壁細胞(ependymal cell)所分泌，主要功能為運輸甲狀腺素(thyroxine)及視網醇結合蛋白(retinol-binding protein)。轉運蛋白基因突變會造成胺基酸的序列改變並形成不可溶的類澱粉蛋白原纖維(amyloid fibril)堆積在體內，損傷身體組織和器官。Patisiran是雙股的小分子干擾核糖核酸(small interfering RNA, siRNA)，能與突變型和原生型 (mutant and wild-type)轉運蛋白的信使核糖核酸(messenger RNA, mRNA)作用，干擾轉運蛋白生成，進而減少血清中及周圍組織的澱粉樣蛋白堆積。
藥動學 :
1. 分佈(distribution)：血漿蛋白結合率< 2.1%。主要分佈於肝臟。以建議劑量每3週給予0.3 mg/kg，穩定狀態分佈體積(VSS)為0.26±0.20 L/kg
2. 終端排除半衰期為3.2±1.8天；穩定狀態清除率 (CLSS)為3.2±2.5 mL/h/kg
3. 代謝(metabolism)：經由核酸酶 (nucleases)代謝為多種序列長度的核苷酸 (nucleotides)
4. 排除(elimination)：< 1%為原型態從尿液排出
禁忌 : 對本藥中任何成分有過敏者
副作用 :
1. 呼吸系統：上呼吸道感染 (29%)、呼吸困難 (8%)、支氣管炎 (7%)
2. 心血管：房室傳導阻滯 (3%)、潮紅 (> 2%)
3. 中樞神經系統：眩暈 (5%)
4. 皮膚相關：紅斑 (7%)
5. 胃腸道系統：消化不良 (8%)、腹痛 ( > 2%)、噁心 ( > 2%)
6. 神經肌肉和骨骼：肌肉痙攣 (8%)、關節痛 (7%)、背痛 ( > 2%)
7. 眼科：乾燥性角結膜炎 (5%)、視力模糊 (3%)、視力障礙 (2%)
懷孕分級 : 尚未建立
交互作用 :
無已知的顯著藥物交互作用
注意事項 :
1. 投與patisiran時需注意相關輸注反應(infusion-related reactions)，輸注期間監測病人生命徵象及相關症狀，若病人出現輕度或中度輸注反應，應中斷或減緩輸注速率；若出現嚴重或危及生命的輸注反應，應立即停止輸注。
2. 血清vitamin A濃度可能下降，需補充每日建議攝取量 (recommended dietary allowance, RDA)。若出現vitamin A缺乏相關眼部狀況(如夜盲症)，需轉介眼科醫師。
用法用量 :
1. 體重 < 100 kg，每3週給予一次劑量0.3 mg/kg；若體重≥ 100 kg，每次劑量為 30 mg。
2. 給藥速度：輸注時間約80分鐘。前15分鐘為 1 mL/min，慢慢增加至3 mL/min，並留意輸注反應，視情況可延長輸注時間。
3. 投與藥物前60分鐘需給予前置藥物，包括 IV注射 corticosteroid (如dexamethasone 10 mg或等當量)、口服acetaminophen (500 mg)、IV注射H1及H2 blockers (如diphenhydramine 50 mg、ranitidine 50 mg或等當量)；可依病人耐受性調整前置藥物劑量。
4. 將藥品從小玻璃瓶移入輸液袋時，需使用經滅菌孔徑為0.45 micro 之聚醚碸樹脂針筒過濾器(polyethersulfone (PES) syringe filter)。
5. 使用normal saline稀釋後總體積為200 mL，並盛裝於不含di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP free) 輸液袋內。
6. 不可與其他藥物混合或稀釋使用。
7. 丟棄未使用之剩餘patisiran。
8. 本品不含保存劑，稀釋後需立即使用，若未能即刻使用，室溫 (<30℃)下可存放16小時。不可冷凍。
9. 輸注管路需使用不含DEHP之材質且經含孔徑1.2 micron 的PES管路過濾器。
10. 輸注完成後使用normal saline沖洗管路，確保管路內的patisiran皆投與完成。
保存 : 1. 存放於冷藏 (2 ~ 8℃)，不可冷凍；冷凍後不可使用。 2. 若未能存於冷藏環境，室溫下(<25℃)可存放14天。 3. 藥品為滅菌不含保存劑米白色至乳白色均勻的液體，限單次使用。
廠商 : 藥商：Ajinomoto Althea, Inc. 地址：11040 Roselle Street, San Diego, CA 92121 製造廠：Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 地址：300 Third Street, Cambridge, MA 02142
參考資料 :
- IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). Truven Health Analytics Inc. [cited 2019 May 21]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian
- Product Information: Onpattro [cited 2019 May 21]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210922Orig1s000lbl.pdf
- Patisiran:Drug information. UpToDate Inc.[cited 2019 May 21]. Available from: http://www.uptodate.com
- 衛生福利部食品藥物管理署，適用罕見疾病防治及藥物法之藥物使用統計表，罕藥名單https://www.fda.gov.tw/tc/siteListContent.aspx?sid=1248&id=5628
- 衛生福利部中央健康保險署，健保用藥品項查詢https://www1.nhi.gov.tw/QueryN/Query1.aspx?n=FC660C5B07007373&sms=36A0BB334ECB4011&topn=3185A4DF68749BA9
- 衛生福利部中央健康保險署，藥品給付規定https://www.nhi.gov.tw/Content_List.aspx?n=E70D4F1BD029DC37&topn=3FC7D09599D25979
- 衛生福利部食品藥物管理署，西藥、醫療器材、含藥化粧品許可證查詢https://www.fda.gov.tw/MLMS/H0001.aspx
- 衛生福利部食品藥物管理署，罕見疾病藥物資料庫暨線上通報系統https://www.pharmaceutic.idv.tw/prescription_keyword.aspx