Mayzent
中文商品名 : 無
主成分 : Siponimod
劑型劑量 : Film coated tablets 0.25 mg、2 mg
適應症 :
治療復發型多發性硬化症,包括臨床單一症候群(clinically isolated syndrome, CIS)、復發緩解型疾病(relapsing-remitting disease)及次發進展型多發性硬化症(secondary progressive multiple sclerosis;SPMS) 之成年病人。
適應症英文名稱 : Multiple Sclerosis
適應症中文名稱 : 多發性硬化症
罕見疾病藥物認定狀態 : 有
全民健康保險藥物給付 : 無
是否需要事前審查 : 有
藥品許可證 : 有
字號 : 衛部罕藥輸字第000064-000065號
藥理機轉 :
Siponimod為sphingosine-1-phosphate (S1P)受體調節劑,與S1P受體1和5有較高親合力,阻斷淋巴細胞從淋巴結中移出能力。減少中樞神經系統淋巴細胞數量,從而減輕中樞性炎症,達到治療效果。
藥動學 :
1. 吸收:生體利用率約84%。達平均最高血中濃度時間(Tmax)約為4小時(3~8小時)。食物併服會延遲吸收(Tmax增加約2~3小時),但不影響Cmax與AUC,服用時不需考慮食物併服問題。
2. 分布:Vd: 124 L。蛋白質結合:> 99.9%。
3. 代謝:主要經由CYP2C9(79.3%)及CYP3A4 (18.5%)轉化為無活性代謝產物M3及M17。
4. 排除:清除率約3.11 L/h,半衰期約30小時。以非活性代謝物由膽道及糞便排除。
禁忌 : 1. CYP2C9*3/*3基因型。 2. 最近6個月內曾發生心肌梗塞、不穩定型心絞痛、中風、暫時性腦缺血發作、需要住院治療的失代償性心衰竭或Class III或IV心衰竭。 3. Mobitz II型第2、3級房室傳導阻滯(atrioventricular block)或病竇症候群(sick sinus syndrome),除非已置放心律調節器。
副作用 :
1. 心血管:高血壓(13%)、周邊水腫(8%)、心搏過緩(4~6%)、房室傳導阻滯(2~5%)。
2. 中樞神經系統:頭痛(15%)、頭暈(7%)、癲癇發作(2~5%)。
3. 胃腸道:噁心(7%)、腹瀉(6%)。
4. 血液和腫瘤:淋巴細胞減少症(<5%)。
5. 肝:血清轉胺酶升高(≤11%)、血清膽紅素升高(≤10%)。
6. 感染:疱疹病毒感染(5%)。
7. 神經肌肉和骨骼:四肢疼痛(6%)、無力(<5%)、震顫(<5%)。
8. 眼科:黃斑水腫(2~5%)。
9. 呼吸:用力呼氣量(forced expiratory volume;FEV)下降(<5%)。
懷孕分級 : 依據作用機轉及動物繁殖研究,siponimod可能會對胎兒造成傷害,懷孕期間不建議使用,服藥期間應使用有效的避孕方法。
交互作用 :
1. 疫苗:在疫苗接種前1週和疫苗接種後4週內應暫停siponimod治療。
2. CYP2C9和CYP3A4抑制劑:使siponimod暴露增加,避免與中度CYP2C9和中度或強CYP3A4抑制劑同時使用(如fluconazole)。
3. CYP2C9和CYP3A4誘導劑:使siponimod暴露減少,避免與中度CYP2C9和強CYP3A4誘導劑同時使用(如rifampin或carbamazepine)。
注意事項 :
1. 可能會增加感染風險:開始治療前,先評估全血球計數(CBC),治療期間監測感染情況。
2. 黃斑水腫:建議在開始治療前進行眼科評估,並在服用期間監測視力是否有變化。糖尿病和葡萄膜炎可增加此風險。
3. 緩脈心律不整和房室傳導延遲:可能會導致心跳速率短暫下降,治療開始時需要漸進式給藥。與其他降低心跳速率的藥物併用之前,請先諮詢心臟科醫師。
4. 對於患有潛在心臟疾病,包括竇性心搏過緩(HR <55 bpm),Mobitz 1型第一、二級房室傳導阻滯或有心肌梗塞或心衰竭史的患者,首次給藥後6個小時內,應每小時監測心搏過緩症狀及血壓。
5. 呼吸作用:可能降低肺功能。如果有臨床症狀,請評估肺功能,例如肺活量測定。
6. 肝損傷:開始前先評估肝功能。密切監測患有嚴重肝病的患者。發生明顯肝損傷時需停藥。
7. 血壓升高:在治療期間監測血壓。
8. 胎兒風險:育齡婦女在服藥期間和停止給藥之後10天內應使用有效的避孕措施。
用法用量 :
1. 在開始使用siponimod之前,應先確定CYP2C9基因型。
2. CYP2C9基因型:*1/*1、*1/*2或*2/*2:
- (1) 初始劑量,每天一次:
第1和第2天:0.25 mg
第3天:0.5 mg
第4天:0.75 mg
第5天:1.25 mg
- (2) 維持劑量,每天一次:
第6天開始:2 mg
3. CYP2C9基因型:*1/*3或*2/*3:
- (1) 初始劑量,每天一次:
第1和第2天:0.25 mg
第3天:0.5 mg
第4天:0.75 mg
- (2) 維持劑量,每天一次:
第5天開始:1 mg
4. 忘記服藥:
- (1) 若在初始劑量服藥過程中,超過24小時忘記服藥,則依第1天的初始給藥劑量重新開始服用。
- (2) 若初始劑量已完成,連續4天或更長時間中斷治療,則依第1天的初始給藥劑量重新開始服用。
保存 : 1. 未開封之藥品,冷藏於2~8℃。 2. 若藥品已開封,則可存放室溫20~25℃三個月。
廠商 : 藥商:台灣諾華股份有限公司 地址:台北市中山區民生東路三段2號8樓
參考資料 :
- IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). Truven Health Analytics Inc. [cited 2020 Jul 20]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian
- Siponimod (Mayzent®) Drug Label Information. [cited 2020 Oct 17].. Available from: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=44492772-5aed-4627-bd85-e8e89f308bb3
- Siponimod:Drug information. UpToDate Inc.[cited 2020 Jul 20]. Available from: http://www.uptodate.com
- 衛生福利部食品藥物管理署,適用罕見疾病防治及藥物法之藥物使用統計表,罕藥名單https://www.fda.gov.tw/tc/siteListContent.aspx?sid=1248&id=5628
- 衛生福利部中央健康保險署,健保用藥品項查詢https://www1.nhi.gov.tw/QueryN/Query1.aspx?n=FC660C5B07007373&sms=36A0BB334ECB4011&topn=3185A4DF68749BA9
- 衛生福利部中央健康保險署,藥品給付規定https://www.nhi.gov.tw/Content_List.aspx?n=E70D4F1BD029DC37&topn=3FC7D09599D25979
- 衛生福利部食品藥物管理署,西藥、醫療器材、含藥化粧品許可證查詢https://www.fda.gov.tw/MLMS/H0001.aspx
- 衛生福利部食品藥物管理署,罕見疾病藥物資料庫暨線上通報系統https://www.pharmaceutic.idv.tw/prescription_keyword.aspx