Givlaari
中文商品名 : 無
主成分 : Givosiran
劑型劑量 : Injection:189 mg/mL in a single-dose vial
適應症 :
適用於治療成人急性肝紫質症 (acute hepatic porphyria; AHP)。
適應症英文名稱 : Porphyria
適應症中文名稱 : 紫質症
罕見疾病藥物認定狀態 : 有
全民健康保險藥物給付 : 無
是否需要事前審查 : 無
藥品許可證 : 無
字號 :
藥理機轉 :
Givosiran是雙股小分子干擾核醣核酸(small interfering RNA ; siRNA),透過RNA干擾作用能促使肝細胞中胺基乙醯丙酸合酶1(aminolevulinic acid synthase, ALAS1) mRNA降解,減少具有神經毒性的血紅素中間產物胺基乙醯丙酸 (aminolevulinic acid, ALA) 和膽色素原(porphobilinogen; PBG)的累積,降低與急性肝紫質症發作有關的因素。
藥動學 :
1. 吸收:達平均最高血中濃度時間(Tmax):givosiran:3小時(0.5 ~ 8小時);AS(N-1)3’ givosiran:7小時(1.5 ~ 12小時)。
2. 分布:Vd: 10.4 L。蛋白質結合約90%(取決於濃度;隨著濃度的增加而降低)。
3. 代謝:通過核酸酶(nucleases)代謝為長度較短的寡核苷酸;AS(N-1)3’ givosiran是與givosiran等價活性代謝產物。
4. 排除:半衰期約6小時。以藥物原型 (5 ~ 14%) 及AS(N-1)3’ givosiran (4 ~ 13%),由尿液排除。總身體清除率:35.1 L/hr;AS(N-1)3' givosiran: 64.7 L/hr。
禁忌 : 對本藥中任何成分有過敏者。
副作用 :
(治療組相較於安慰組發生比率大於5%的症狀):
1. 皮膚:皮疹(17%)。
2. 中樞神經系統:疲勞(10%)。
3. 胃腸道:噁心(27%)。
4. 肝:血清丙胺酸轉胺酶≥3倍ULN(15%)。
5. 腎臟:腎功能異常(包括:eGFR降低、血清肌酐升高、慢性腎病)(15%)。
6. 局部:注射部位反應(25%)。
懷孕分級 : 1. 在動物繁殖研究中曾觀察到不良事件。 2. 懷孕婦女使用givosiran的研究資料有限。
交互作用 :
Givosiran會增加經由CYP1A2和CYP2D6代謝之藥物濃度。若不能避免併用,考慮調降CYP1A2和CYP2D6代謝之藥物劑量。
注意事項 :
1. 過敏性休克反應(anaphylaxis):確保在給藥期間能提供適當的醫療支持以處理過敏反應。如果發生過敏反應,請中止給藥並給予適當的治療。
2. 肝毒性:轉胺酶升高(≥ 3倍ULN),主要在開始治療的3到5個月之間。在開始治療的前6個月,每月監測肝功能。如果在治療期間發生嚴重或臨床上顯著的轉胺酶升高,應中斷或中止使用。
3. 注射部位反應:包括紅斑、疼痛、瘙癢、皮疹、變色和注射部位周圍腫脹。
4. 腎毒性:血清肌酐升高和eGFR降低,建議監測腎功能。
用法用量 :
1. 皮下注射:每月一次2.5 mg/kg,依實際體重計算劑量。
2. 如果在治療期間發生嚴重或臨床上顯著的轉胺酶升高,應停用givosiran。如果停用後有改善,則每月一次1.25 mg/kg重新開始服用,如果降低劑量後未再出現轉胺酶升高的情況,則可以進一步增加劑量至每月一次2.5 mg/kg。
保存 : 置放於原包裝盒內,儲存於2 ~ 25℃。
廠商 : 藥商:運和生技有限公司 地址:臺北市中正區重慶南路1段57號9樓之10
參考資料 :
- IBM Micromedex® DRUGDEX® (electronic version). Truven Health Analytics Inc. [cited 2020 Sep 14]. Available from: http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian
- Product Information: Givlaari [cited 2020 Sep 14]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2019/212194Orig1s000Lbl.pdf
- Givosiran:Drug information. UpToDate Inc.[cited 2020 Sep 14]. Available from: http://www.uptodate.com
- 衛生福利部食品藥物管理署,適用罕見疾病防治及藥物法之藥物使用統計表,罕藥名單https://www.fda.gov.tw/tc/siteListContent.aspx?sid=1248&id=5628
- 衛生福利部中央健康保險署,健保用藥品項查詢https://www1.nhi.gov.tw/QueryN/Query1.aspx?n=FC660C5B07007373&sms=36A0BB334ECB4011&topn=3185A4DF68749BA9
- 衛生福利部中央健康保險署,藥品給付規定https://www.nhi.gov.tw/Content_List.aspx?n=E70D4F1BD029DC37&topn=3FC7D09599D25979
- 衛生福利部食品藥物管理署,西藥、醫療器材、含藥化粧品許可證查詢https://www.fda.gov.tw/MLMS/H0001.aspx
- 衛生福利部食品藥物管理署,罕見疾病藥物資料庫暨線上通報系統https://www.pharmaceutic.idv.tw/prescription_keyword.aspx